吸烟跟精神分裂症的密切关系。郑州金水中医院阐述：吸烟行为在精神分裂症患者群体中非常普遍。据外的调查资料显示，门诊及住院精神分裂症患者的吸烟率分别为74％和79．6％，远高于一般人群。荟萃分析发现，在排除药物、住院及社会经济地位等混杂因素后，精神分裂症的高吸烟率仍然存在。众所周知，精神分裂症是一种脑功能异常的疾患，而烟草中含有尼古丁等精神活性物质，可以影响脑功能，故两者高度的共存提示其中必定有某种内在的联系。目前对吸烟与精神分裂症的关系众说纷纭，主要的假设有：吸烟是精神分裂症的环境易感因素，或吸烟是精神分裂症的一种自我用药行为，或存在使个体对吸烟与精神分裂症同时易感的第三因子。另外，烟草也可以改变药物的药代动力学特征，临床上吸烟是否会影响抗精神病药的疗效及副作用也是值得注意的。

1、吸烟对神经递质的影响：

多巴胺(DA)功能异常是精神分裂症的重要病因假设之一，尤其是中脑边缘系统的DA通路功能亢进与精神分裂症关系密切。目前的研究已发现，吸烟可以增加中脑边缘系统DA的释放。Rahman等对大鼠分别进行急性和慢性使用尼古丁，用微透析技术活体检测其腹侧被盖核(VAT)DA的变化，发现两者均能引起VATDA释放的增加。Brody等以11C—raclopride为放射性示踪剂(与DA竞争结合D2受体)，对尼古丁依赖的吸烟者进行正电子发射计算机断层扫描(PET)，活体监测人脑内腹侧纹状体的DA变化。2例吸烟者分成两组各1O例，一组在扫描前1分钟可吸1支烟，另一组为对照，扫描前不允许吸烟。结果发现吸烟能促发腹侧纹状体DA的释放。酪氨酸羟化酶(TH)是DA合成途径的重要限速酶，实验研究发现，尼古丁可使大鼠VAT区TH的表达量增加，而TH增加则能促成DA的合成。单胺氧化酶(MAO)参与DA的降解代谢，Fowler等对吸烟者、非吸烟者和已戒烟者进行PET扫描，用11C—deprenyl为放射性示踪监测脑内的MAOβ活性，结果发现吸烟者各脑区的MAOβ活性均下降，间接提示吸烟可增加脑内DA功能。可见吸烟可以激活中脑边缘通路的DA功能，故反复使用烟草有可能使吸烟者患精神分裂症的风险增加，吸烟或许是精神分裂症的环境易感因素之一。Weiser等根据以色列国防征召人员登记的吸烟状况，对452名吸烟和1196名非吸烟的健康青年男性进行了4～l6年的前瞻性队列研究。经调整各混杂因素的影响，发现吸烟的男性青年较非吸烟者以后患精神分裂症的风险增加(RR=1．9595％CI=1．O5—3．58)，其中吸烟超过1O支／日者的相对风险更明显(RR=2．2895％CI=1．19～4．34)，一定程度上支持吸烟可能增加了精神分裂症的易患性。

2、尼古丁受体与精神分裂症：

烟草中的尼古丁类精神活性物质通过与脑内的尼古丁受体结合发挥神经生物效应，在精神分裂症患者中有高比例的吸烟率，提示尼古丁受体可能同时与精神分裂症相关。脑内存在的神经型尼古丁受体分布广泛，主要位于额叶、海马、纹状体等部位。它是一簇配体闸门性离子通道，已发现至少有12个亚单位(a2一a1，β2一β4)，一般由2个a亚单位和3个β亚单位组成不同的五元性异构尼古丁受体亚型或由5个a亚单位构成五元性同源结构尼古丁受体亚型。尼古丁受体除参与烟草依赖外，还与大脑学习、记忆、识认功能密切相关。

等采用他I标记a一Bungarotoxin进行放射性配体结合试验，检测精神分裂症患者中枢内的尼古丁受体状况，结果显示患者前额叶皮质的尼古丁受体Ot7亚单位蛋白减少，与a—Bungarotoxin的结合力降低。龙义国等对8例精神分裂症尸脑用WesternBlating方法测定脑组织中尼古丁受体a3，a4，a7和β2亚单位蛋白质水平，发现精神分裂症患者大脑皮质前叶组织中a7，亚单位蛋白质含量较对照组降低，在大脑皮质顶叶组织中未见明显变化，没有发现尼古丁受体a3，a4和β2亚单位蛋白质表达与同龄对照组之间有明显区别，与Guan等的结果相似。RT—PCR技术对外周血淋巴细胞上a7尼古丁受体亚单位基因mRNA表达水平的研究发现，无论是未服药的精神分裂症患者还是慢性服药患者，其淋巴细胞上a7尼古丁受体亚单位基因mRNA水平均有明显的降低。这些表明精神分裂症患者存在a7亚型的尼古丁受体功能低下。目前已知a7亚型的尼古丁受体参与了感觉门控P5抑制过程，上述结果与临床研究发现的精神分裂症患者的感觉门控P5缺陷相符合。而通过吸烟增加外源性尼古丁的摄人，一定程度上可以弥补自身的尼古丁受体功能不足。故尼古丁受体功能低下或许是吸烟和精神分裂症的共同易感因素。进一步的分子生物学的研究显示，a7尼古丁受体亚单位基因(CHRNA7)D15S136微卫星重复多态性与精神分裂症患者的吸烟有关，吸烟组患者与非吸烟组患者相比在113bp／115bp基因型的分布上存在差异，且吸烟组的113bp等位基因的频率高于非吸烟组，l13bp等位基因与精神分裂症的吸烟相关联。

3、吸烟对抗精神病药物疗效和副作用的影响如前所述：

吸烟可以通过影响合成、释放、降解等环节增强中脑边缘系统DA功能，理论上可以使精神分裂症症状恶化。另外烟草中的尼古丁和多环芳香族碳氢化合物也是很强的CYP1A2的诱导剂，能加速抗精神病药的代谢，降低其血药浓度，进而影响疗效。张明廉等副的研究证实，在利培酮日平均剂量相同的条件下，吸烟的精神分裂症组在治疗8周后其PANSS量表的减分率明显低于不吸烟组，临床总体疗效也差于不吸烟组，认为要使吸烟患者达到不吸烟者同样的疗效应加大药物的剂量。岳英等发现，在基线抗精神病药氯丙嗪和氯氮平的平均日治疗剂量无差异的情况下，吸烟的精神分裂症患者治疗8周后氯丙嗪和氯氮平的血药浓度均低于非吸烟患者。个案研究也发现，经奥氮平治疗的精神分裂症患者，因短期内大量使用烟草而导致症状急速恶化和奥氮平血药浓度的明显下降。但在对治疗的慢性精神分裂症患者调查却显示，吸烟有利于其阴性症状的改善，可能与吸烟同时增强额叶皮层DA功能有关。而MeEvoy等的研究也发现，经典抗精神病药治疗的精神分裂症患者在换用氯氮平治疗后，吸烟的患者其临床疗效要明显好于非吸烟者，认为吸烟可能有“治疗”效应。锥体外系症状(EPS)是抗精神病药的主要副反应，目前较一致的观点是吸烟可以减轻抗精神病药的类帕金森EPS副反应。无论是对急性期治疗患者还是对慢性患者的观察，均显示相似的结果。其原因考虑可能为吸烟也可促进黑质一纹状体系统的DA释放，另外吸烟可通过诱导肝药酶CYPIA2降低药物的血药浓度，相关的副反应也会降低。迟发性运动障碍(TD)是应用抗精神病药后的一种较严重的EPS副反应，目前认为其可能与氧化应激有关，Zhang等的研究发现，吸烟的精神分裂症患哲m浆中过氧化氢酶(CAT)的浓度高于非吸烟患者，因此吸烟有可能通过降低氧化应激减少TD的发生率，但目前尚缺少大样本的循证研究。

4、结语：

精神分裂症中的高吸烟率是一个客观存在的临床现象，探索两者之间的关系必定有利于更深人地了解精神分裂症，具重要的临床意义。目前不同的学者从不同角度出发进行研究，得出了迥异的结果。原因可能为：烟草中除含尼古丁外还有其他复杂的复合成分，对精神分裂症可能也会有影响；尼古丁的神经生物学效应不仅限于DA系统，对5一羟色胺(5一HT)、去甲肾上腺素(NE)、乙酰胆碱(ACH)、谷氨酸(Glu)等也有作用，简单割裂的研究结果必然有局限l生。故今后仍需要从整体出发研究吸烟与精神分裂症的关系，从而更地了解其实际临床意义，以便在精神分裂症防治中正确地考虑吸烟因素。另外，鉴于对吸烟已知的危害，适量控烟总体上对患者来说或许是利大于弊的。

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